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摘 要： 目的 觀察多西他賽聯(lián)合吉西他濱新輔助治療乳腺癌患者的療效和安全性。方法 將60例乳腺癌患者平均分為治療組和對照組, 每組30例。治療組先進(jìn)行多西他賽聯(lián)合吉西他濱新輔助
2.2 2組手術(shù)情況比較
2組均順利完成手術(shù)。治療組中有11例 (36.7%) 行保乳手術(shù), 其中Ⅰ期2例, Ⅱ期9例, 術(shù)后取患者腫瘤組織進(jìn)行病理檢查可見腫瘤細(xì)胞有不同程度的變性及壞死;根治性切除 (手術(shù)后通過病理診斷切緣無癌殘留) 26例 (86.7%) , 姑息性切除 (術(shù)中有癌灶殘留或者術(shù)后病理切緣陽性) 4例 (13.3%) 。對照組中有6例 (20.0%) 行保乳手術(shù), 均為Ⅱ期患者;根治性切除19例 (63.3%) , 姑息性切除11例 (36.7%) 。治療組在進(jìn)行新輔助化療之后保乳率和根治性切除率明顯高于對照組 (P均<0.05) 。
2.3 2組術(shù)后并發(fā)癥比較
2組均無死亡者。治療組術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率為36.7%, 對照組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為33.3%。治療組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比對照組偏高, 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (?2=0.08, P>0.05) , 見表2。所有術(shù)后并發(fā)癥患者均經(jīng)相應(yīng)的治療后康復(fù)。
表2 2組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況
2.4 2組術(shù)后生存情況比較
2組術(shù)后平均隨訪37個(gè)月。治療組3年生存率為93.3% (28/30) , 對照組3年生存率為67.7% (20/30) , 2組3年生存率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (X2=6.66, P<0.05) 。
3 討論
乳腺癌是婦科臨床上較為常見的惡性腫瘤。乳腺是由皮膚、纖維組織、乳腺腺體及脂肪所組成, 乳腺癌則是發(fā)生在乳腺腺上皮組織, 其發(fā)生是由于乳腺腺上皮細(xì)胞受到多種致癌因子的影響, 導(dǎo)致基因發(fā)生突變, 從而引起細(xì)胞出現(xiàn)無限增生, 達(dá)到增生失控, 最終呈現(xiàn)為無秩序、無限制的惡性腫瘤[6]。多種致癌因子包括為內(nèi)源性或外源性雌激素的長期刺激、家族史、病毒、放射線、遺傳因素、乳腺非典型增長和營養(yǎng)素等, 且絕經(jīng)前后的婦女患乳腺癌的概率會更高[7]。乳腺癌早期就是一種全身性的疾病, 當(dāng)乳腺細(xì)胞喪失了正常細(xì)胞的特性后, 其組織結(jié)構(gòu)就會出現(xiàn)紊亂, 導(dǎo)致細(xì)胞間的連接變得稀疏、松散, 因而癌細(xì)胞便很容易發(fā)生脫落和游離, 脫落和游離下來的癌細(xì)胞會隨著血液和淋巴液在人體內(nèi)慢慢地形成早期的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶, 因此單純手術(shù)治療乳腺癌的術(shù)后復(fù)發(fā)率非常高, 使得乳腺癌的臨床治愈很困難。
近年來, 隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展以及臨床試驗(yàn)的完成, 使得新輔助治療在惡性腫瘤治療中的積極作用漸為人們所認(rèn)識。新輔助治療即在手術(shù)前對患者先進(jìn)行放療或化療, 使部分患者的腫瘤實(shí)現(xiàn)降期或使遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶由不可切除病灶變成可切除病灶, 以期達(dá)到腫瘤完全切除的目的, 進(jìn)而提高患者的生存期并改善預(yù)后[8]?；煹膽?yīng)用可以阻止核酸合成, 能夠破壞有絲分裂和細(xì)胞增殖, 從而使抑制免疫應(yīng)答的因素增加, 促進(jìn)免疫恢復(fù), 能更有效地發(fā)揮抗腫瘤作用, 有效降低不良反應(yīng)的發(fā)生[9-10]。乳腺癌新輔助化療早期多應(yīng)用于手術(shù)治療困難的局部進(jìn)展期乳腺癌的炎性乳腺癌, 以期縮小病變, 爭取手術(shù)機(jī)會, 目前已越來越多的應(yīng)用于可手術(shù)的乳腺癌治療中;其療效與術(shù)后常規(guī)輔助化療等效, 其優(yōu)點(diǎn)主要有能降低腫瘤分期、提高手術(shù)切除率和保乳率、消滅微小轉(zhuǎn)移灶減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
本研究選用多西他賽聯(lián)合吉西他濱化療方案對治療組的乳腺癌患者行術(shù)前輔助化療。多西他賽是一種半合成紫杉類抗癌藥物, 其作用靶點(diǎn)是微管, 主要是通過干擾細(xì)胞的有絲分裂和分裂期間細(xì)胞功能所必需的微管網(wǎng)絡(luò)來達(dá)到抗腫瘤的作用。多西他賽可以和游離的微管蛋白相結(jié)合, 從而促進(jìn)微管蛋白裝配成為穩(wěn)定的微管結(jié)構(gòu), 與此同時(shí)也抑制了微管結(jié)構(gòu)發(fā)生解聚, 從而產(chǎn)生了已喪失正常功能的微管束, 也固定了微管, 最終導(dǎo)致細(xì)胞的有絲分裂被抑制, 以達(dá)到抗腫瘤的效果[11]。另外, 多西他賽還具有較長的半衰期, 因而其能在細(xì)胞內(nèi)停留更長時(shí)間, 從而被細(xì)胞更快的攝取, 因而多西他賽還是一種強(qiáng)效抗癌藥物。有臨床試驗(yàn)顯示, 以多西他賽為基礎(chǔ)的輔助化療方案能夠提高早期乳腺癌患者的長期生存率, 同時(shí)還可降低復(fù)發(fā)率。吉西他濱是一種嘧啶類周期特異性抗癌藥物, 其是核糖核苷酸還原酶的一種抑制性酶的替代物, 而脫氧核苷酸還原酶是DNA的合成和修復(fù)過程中的關(guān)鍵酶, 對細(xì)胞的增殖和分化起著調(diào)控作用, 因而吉西他濱可起到抗腫瘤的作用[12]。吉西他濱在進(jìn)入人體后會被脫氧胞嘧啶激酶活化, 從而產(chǎn)生吉西他濱磷酸鹽、吉西他濱二磷酸鹽和吉西他濱三磷酸鹽, 其中吉西他濱二磷酸鹽和吉西他濱三磷酸鹽作為活性物質(zhì)可以抑制DNA合成。吉西他濱主要作用于S期, 能阻止細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期。本研究中治療組患者均完成了2個(gè)周期的新輔助化療, 總有效率為56.7%, 且術(shù)前新輔助化療后患者的臨床分期得到顯著降低;雖然出現(xiàn)了惡心嘔吐、中性粒細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞下降等不良反應(yīng), 但給予相應(yīng)的對癥治療均緩解。提示術(shù)前采用多西他賽聯(lián)合吉西他濱進(jìn)行化療療效顯著, 且患者可以耐受。
目前, 乳腺癌手術(shù)方式主要分為乳腺癌根治術(shù)、改良乳腺癌根治術(shù)以及保乳手術(shù)。全乳切除不僅影響美觀, 同時(shí)還會對患者的心理或者生活質(zhì)量產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。因此, 隨著人們對乳腺癌的生物學(xué)特性的不斷認(rèn)識和對美觀以及術(shù)后患者的生活質(zhì)量要求的不斷提高, 使得乳腺癌保乳手術(shù)成為當(dāng)前患者首選的手術(shù)治療方式[13]。雖然人們對乳腺癌保乳手術(shù)方式越來越青睞, 但是并不是所有乳腺癌患者都適用于保乳手術(shù), 一般病灶單發(fā)、腫瘤直徑在3 cm以下以及瘤體大小與乳房比例適宜且瘤體邊緣距乳頭大于3 cm的乳腺癌患者可以行乳腺癌保乳手術(shù)[14]。本研究中, 治療組患者在術(shù)前新輔助化療后的保乳率為36.7%, 對照組患者的保乳率為20.0%, 治療組保乳率明顯高于對照組。提示手術(shù)前行輔助化療后能明顯縮小甚至消滅乳腺癌的原發(fā)腫瘤, 從而可提高保乳率。治療組所有患者在手術(shù)進(jìn)程中出血、粘連并不嚴(yán)重, 腫瘤剝離較為容易, 其根治性切除率高;對照組中部分患者出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移, 在手術(shù)中個(gè)別患者腫瘤無法徹底清掃, 因此根治性切除率低。說明術(shù)前新輔助化療可提高乳腺癌患者的根治性切除率。2組患者手術(shù)后都或多或少的出現(xiàn)了術(shù)后并發(fā)癥, 主要是切口感染、皮瓣壞死、上肢水腫等, 但2組并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 證明術(shù)前行化學(xué)治療是安全可行的。
有研究表明, 新輔助化療不僅能夠明顯縮小手術(shù)范圍, 減輕患者痛苦, 加快傷口愈合, 而且對患者術(shù)后生活質(zhì)量的提高具有重要的影響[15]。本研究對所有入組患者進(jìn)行了37個(gè)月的隨訪, 顯示治療組的生存率顯著高于對照組, 表明新輔助化療能夠延長手術(shù)患者的生存期, 改善患者的生存質(zhì)量。
綜上所述, 多西他賽聯(lián)合吉西他濱新輔助治療乳腺癌是安全有效的, 其不僅能不同程度的縮小腫瘤體積, 提高患者保乳率, 同時(shí)提高了根治性切除率及3年生存率, 值得臨床上推廣應(yīng)用。
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