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醫(yī)學(xué)大專報(bào)名咨詢
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摘 要： 目的 總結(jié)阿托伐他汀的臨床藥理作用, 探討分析阿托伐他汀在治療老年冠心病合并高脂血癥中的臨床療效, 為治療老年冠心病合并高脂血癥尋找合適的劑量與治療方法。方法 將
2.2 不良反應(yīng)情況統(tǒng)計(jì)
兩組患者在治療過程中, 均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。其中A組患者中出現(xiàn)1例肝酶升高, 1例患者腹脹乏力;B組患者中出現(xiàn)2例肝酶升高, 1例患者腹脹乏力。立普妥劑量減少后癥狀消失。A組不良反應(yīng)發(fā)生率為2/60 (3.33%) , B組為3/60 (5%) , 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05) 。
3 討論
最近幾年, 在臨床治療心血管疾病中廣泛采用他汀類藥物, 其可有效控制心血管疾病發(fā)生與發(fā)展。他汀類藥物的結(jié)構(gòu):3-羥基-3-甲基戌二酸單酰COA還原酶抑制劑, 可有效抑制其轉(zhuǎn)化為甲基戊酸鹽, 從而實(shí)現(xiàn)升高高密度脂蛋白濃度、阻礙膽固醇合成、減少生成低密度脂蛋白等功效[6]。除此之外, 其還能夠起到抑制炎性反應(yīng)、降脂、減緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程、增強(qiáng)血管舒張等作用。
血脂異常主要指血清總膽固醇 (TC) 、低密度脂蛋白.膽固醇 (LDL-C) 、甘油三酯 (TG) 水平過高和 (或) 血清高密度脂蛋白一膽固醇 (HDL-c) 水平過低。血脂異常與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系十分密切, 將血中過高的TC、LDL-C、TG水平降低, 使過低的HDL-C水平升高稱為調(diào)脂治療, 對延緩及減輕動(dòng)脈硬化的發(fā)生及發(fā)展均有十分重要作用[7]。調(diào)脂藥物近年來有了顯著的發(fā)展, 合理應(yīng)用調(diào)脂藥物可明顯降低心腦血管的發(fā)病率和死亡率。臨床根據(jù)高脂血癥的不同分類, 選擇不同的調(diào)脂藥物。
他汀類藥物具有較強(qiáng)的調(diào)脂作用, 可以較好的降低低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C) 和血清膽固醇水平, 升高高密度脂蛋白 (HDL-C) , 并通過反饋調(diào)節(jié), 增加肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白 (LDL) 受體的活性而加速LDL的清除, 調(diào)整血漿脂蛋白, 延緩動(dòng)脈硬化的進(jìn)程, 減少血栓素和ET的形成并防止血栓形成和抗炎作用[8], 從而達(dá)到對防止動(dòng)脈粥樣硬化抑制, 降低發(fā)病率和病死率。
阿托伐他汀為HMG-Co A還原酶抑制劑, 作用機(jī)制與辛伐他汀相似。本品為前體藥物。藥理研究顯示, 阿托伐他汀能抑制膽固醇合成的關(guān)鍵酶β-羥基-β-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶 (HMG-COA還原酶) 的活性, 并通過反饋調(diào)節(jié)控制LDL受體的合成, 加速低密度脂蛋白的清除, 促進(jìn)TG代謝, 從而達(dá)到降低TC、LDL水平的作用[9]。而且阿托伐他汀口服給藥后, 吸收迅速, 血藥濃度在1~2 h達(dá)峰值, 絕對生物利用率為12%, 抑制HMG-COA還原酶的利用度約為30%, 與血漿脂蛋白的結(jié)合率為98%, 是臨床中最常用的調(diào)血脂藥物之一[10]。本研究表明, 阿托伐他汀和辛伐他汀治療冠心病合并高脂血癥療效明顯, 均能明顯降低TC、TG和LDL-C水平, 升高HDL-C水平。兩組比較, 阿托伐他汀在降低TC、TG、LDL-C和升高HDL-C方面明顯優(yōu)于對照組, 沒有明顯的不良反應(yīng), 這些都提示阿托伐他汀能較好的調(diào)整體內(nèi)脂肪代謝, 改善冠心病動(dòng)脈粥樣硬化的臨床癥狀。
阿托伐他汀藥理在上文中已經(jīng)敘述, 其與人體內(nèi)水解成為活性酸針對性抑制HMC-Co A還原酶, 抑制阻斷其轉(zhuǎn)化, 能夠降低內(nèi)源性膽固醇的合成幾率, 從而降低血漿中總膽固醇與LDL-C水平, 同時(shí), 其抑制作用能夠刺激肝臟內(nèi)LDL受體密度增加, 提高血漿中LDL代謝清除速度, 提高LDL含量。從結(jié)果:A組、B組患者在經(jīng)過8周治療后, 血脂水平明顯降低, P<0.05, B組患者血脂水平明顯低于A組患者, P<0.05, 作者可以知道口服立普妥20 mg/d比10 mg/d效果明顯, 提高立普妥劑量能夠?qū)夏旯谛牟『喜⒏咧Y產(chǎn)生明顯效果且不良反應(yīng)不增加, 整個(gè)臨床治療過程安全、穩(wěn)定, 值得在臨床應(yīng)用中推廣。但是, 是否更大劑量立普妥使用會(huì)產(chǎn)生更好治療效果有待進(jìn)一步研究。
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